Novedades Cientificas
Mayor riesgo de resistencias al adefovir en pacientes con
hepatitis crónica B resistente a la lamivudina
El tratamiento en pacientes con hepatitis crónica B
tiene como objeto suprimir la replicación viral y mejorar el daño
necroinflamatorio hepático. En la actualidad, la lamivudina, un análogo
nucleósido eficaz y bien tolerado, es el fármaco antiviral más
frecuentemente empleado en estos pacientes. Sin embargo, el tratamiento a
largo plazo con lamivudina induce el desarrollo de mutantes YMDD. La probabilidad
de desarrollar resistencias a la lamivudina aumenta con el tiempo siendo del
16-32% al año y del 50-70% a los 4 años1. Como alternativas
terapéuticas existen diferentes fármacos como el adefovir, el
tenofovir o el entecavir, eficaces tanto frente a la variante salvaje como
frente a las variantes resistentes a la lamivudina. Datos recientes muestran
que estos nuevos fármacos antivirales tienen un perfil de resistencias
poco frecuente en pacientes sin historia previa de tratamiento con lamivudina.
Sin embargo, su eficacia en pacientes con variantes resistentes a la lamivudina
podría ser menor.
Lee y colaboradores publican en el mes de junio en Hepatology
un estudio en el que se evaluó el desarrollo de resistencias al adefovir
dipivoxil en monoterapia en dos grupos de pacientes: 57 con variantes resistentes
a la lamivudina y 38 sin historia de tratamiento antiviral previo2. Un 18%
de los pacientes con variantes resistentes a la lamivudina desarrollaron mutaciones
resistentes al adefovir al año del inicio del tratamiento. Sin embargo,
ningún paciente del grupo naïve desarrolló resistencias
al adefovir. Las tasas de normalización de las transaminasas y de desaparición
del antígeno e del VHB fueron similares en ambos grupos de pacientes.
Los autores del estudio concluyen que el desarrollo de resistencias al adefovir
es más frecuente en pacientes con variantes resistentes a la lamivudina
y sugieren que el tratamiento con adefovir en estos pacientes se ha de realizar
en combinación con la lamivudina, con el objeto de mantener su eficacia.
Los resultados de este estudio muestran que los pacientes con
variantes resistentes a la lamivudina son altamente vulnerables al desarrollo
de resistencias al adefovir. Estudios publicados recientemente muestran resultados
similares tanto con el adefovir, como con el entecavir. La combinación
adefovir/lamivudina parece una buena opción para prevenir o retrasar
el desarrollo de resistencias al adefovir en este tipo de pacientes. El empleo
de adefovir, entecavir o tenofovir como fármacos de primera línea
en pacientes naïve con hepatitis crónica B es otra opción
de tratamiento que se tendrá que valorar en un futuro próximo.
Subir 
Referencias.
1.- Leung NW, Lai CL, Chang TT, et al. Extended lamivudine
treatment in patients with chronic hepatitis B enhances hepatitis B e antigen
seroconversion rates: results after 3 years of therapy. Hepatology 2001;33:1527-32.
2.- Lee YS, Suh DJ, Lim YS, et al. Increased risk of adefovir
resistance in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B after
48 weeks of adefovir dipivoxil monotherapy. Hepatology 2006;43:1385-91.
Subir
