Novedades Cientificas
Tratamiento con entecavir de la hepatitis crónica VHB
resistente a lamivudina.
La introducción de los análogos de los nucleósidos
ha supuesto un avance fundamental en el tratamiento de la hepatitis crónica
B. La lamivudina, el primer análogo empleado para su tratamiento, constituye
la opción terapéutica de primera línea en estos pacientes
ya que al suprimir la replicación viral normaliza las transaminasas,
mejora el daño histológico y puede lograr su seroconversión.
En los estudios clínicos realizados hasta la fecha un tercio de los
pacientes HBeAg positivo pierden el antígeno al año del tratamiento
y aproximadamente un 18% logran la seroconversión HBeAg. En pacientes
HBeAg-negativo, dos tercios muestran respuesta tras 12 meses de tratamiento.
Sin embargo, la respuesta clínica disminuye con el tiempo debido a
la aparición de resistencias que alcanzan el 70% de los pacientes a
los 5 años. Dicha resistencia es seguida de un empeoramiento bioquímico,
virológico e histológico de los pacientes y puede conducir a
una insuficiencia hepática progresiva1. Por ello, clínicamente
es necesario disponer de alternativas a la lamivudina en el tratamiento de
estos pacientes.
En este sentido Chang y colaboradores publican este mes en
Gastroenterology un estudio aleatorizado de fase 2, en el cual se comparó
el tratamiento con lamivudina y tres diferentes dosis de un nuevo análogo
nucleósido, el entecavir, para el tratamiento de 182 pacientes con
hepatitis crónica VHB resistente a la lamivudina, Hbe-Ag positivo o
negativo, durante un periodo de 72 semanas2. El estudio muestra que el entecavir
a dosis de 1 mg/d consigue la inhibición de la replicación viral
en un 80% de los pacientes a las 24 semanas de tratamiento en comparación
con un 13% de los pacientes que recibieron lamivudina. Dicho efecto antiviral
se acompañó de una normalización de las transaminasas
en un 68% de los pacientes versus un 6% en el grupo lamivudina. Únicamente
un paciente desarrolló resistencias al entecavir y recibió dosis
de 0,5mg/d. La incidencia de efectos adversos fue similar en todos los grupos
de tratamiento. De forma destacada, cerca de una 50% de los pacientes HBe-Ag
negativo presentaron una respuesta virológica mantenida tras la finalización
del tratamiento con entecavir.
Los resultados de este estudio muestran que el entecavir constituye
una alternativa válida y segura al adefovir en el tratamiento de los
pacientes con hepatitis crónica B resistentes a la lamivudina. El coste
de la medicación, parámetro no mostrado en el presente artículo,
determinará cual de los dos fármacos, el entecavir o el adefovir,
constituirá el tratamiento de elección en los pacientes con
hepatitis B con variantes resistentes a la lamivudina.
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Referencias:
1.- Wright TL. Clinical trial results and treatment resistance
with lamivudine in hepatitis B. Semin Liver Dis. 2004;24 Suppl 1:31-6.
2.- Hang TT, Gish RG, Hadziyannis SJ, Cianciara J, Rizzetto
M, Schiff ER, Pastore G, Bacon BR, Poynard T, Joshi S, Klesczewski KS, Thiry
A, Rose RE, Colonno RJ, Hindes RG; BEHoLD Study Group. A dose-ranging study
of the efficacy and tolerability of entecavir in Lamivudine-refractory chronic
hepatitis B patients. Gastroenterology 2005;129:1198-209.
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