Novedades Cientificas
Colangitis esclerosante primaria. Nuevas expectativas
terapéuticas con dosis altas de ácido ursodesoxicólico
La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad
colestásica, crónica, progresiva de etiología desconocida,
caracterizada por fibrosis y cambios inflamatorios que dan lugar a una estenosis
segmentaria de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos.
Desde hace años se han propuesto diversos tratamientos,
que incluyen desde la utilización de fármacos inmunomoduladores,
como la azatioprina, a otros como la colchicina o el metrotexato, así
como dilataciones segmentarias de las zonas estenosadas. Desde finales de
la década de los ochenta se han efectuado diversos ensayos con ácido
ursodesoxicólico (AUDC), un agente que se ha mostrado eficaz en otra
enfermedad colestásica, como la cirrosis biliar primaria.
En algunos estudios piloto y no controlados se ha observado
que el AUDC tiene efectos favorables sobre las variables bioquímicas
de colestasis en la CEP. Sin embargo, en el estudio controlado y aleatorizado
más amplio, donde se comparó el AUDC (13-15 mg/kg día)
con placebo, no se observaron cambios significativos sobre la supervivencia
o la inclusión de los pacientes en un programa de trasplante hepático
tras dos años de tratamiento (1). En este estudio, no obstante, se
observó que la administración de AUDC se asociaba con una notable
disminución de los niveles de fosfatasa alcalina, transaminasas y bilirrubina
al año y dos años de tratamiento.
En el número del mes de mayo del American Journal of
Gastroenterology el grupo de la Clínica Mayo propone que el tratamiento
de la CEP con dosis elevadas de AUDC (25-30 mg/kg), durante un año,
tiene un claro efecto favorable sobre la supervivencia esperada en estos pacientes
(2). En este estudio piloto se incluyeron 30 pacientes tratados durante un
año, y se evaluaron los cambios en el índice de riesgo de la
Clínica Mayo y la superviencia esperada, proyectada a cuatro años,
y comparada con la supervivencia observada en el anterior estudio controlado
AUDC versus placebo.
La administración de 25-30 mg/kg de AUDC se asoció
a una notable disminución de la actividad de la fosfatasa alcalina
y las transaminasas, así como de la bilirrubina total, y con un aumento
de la albuminemia al año del tratamiento. Los cambios en el índice
de riesgo de la clínica Mayo fueron significativos entre los tres grupos
y, de estos cambios, se extrapolaron diferentes tasas de supervivencia a los
cuatro años. En este sentido la supervivencia esperada de los pacientes,
que recibieron 25-30 mg/kg de AUDC, fue significativamente superior a la observada
en el grupo placebo, y como ya se había señalado, no hubo diferencias
de supervivencia entre los pacientes tratados con dosis más bajas de
AUDC (13-15 mg/kg) y los que recibieron placebo. Por otra parte, el estudio
también aporta una información relevante, en el sentido que
las dosis más elevadas de AUDC fueron muy bien toleradas.
Los resultados de este estudio piloto aportan una nueva propuesta
terapéutica para la CEP de un fármaco, del cual no se han descrito
efectos secundarios graves. Estas expectativas iniciales deberán, sin
embargo, confirmarse en estudios controlados y aleatorizados más extensos.
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BIBLIOGRAFÍA NOVEDADES CIENTÍFICAS
1. Lindor KD. Urosdiol for primary scleronsing cholangitis.
N Engl J Med 1997; 336: 691-5.
2. Harnois DM, Angulo P, Jorgensen RA, Larusso NF, Lindor KD.
High-dose ursodeoxycholic acid as a therapy for patients with primary sclerosing
cholangitis. Am J Gastroenterol 2001; 96: 1558-62.
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