Novedades Cientificas
Efecto del tratamiento combinado con metronidazol y ácido
ursodesoxicólico en la colangitis esclerosante primaria.
La colangitis esclerosante primaria es una enfermedad colestática
crónica de etiología desconocida que se caracteriza por un daño
inflamatorio progresivo de los conductos biliares intra y extrahepáticos.
El único tratamiento médico que se ha demostrado eficaz es el
ácido ursodesoxicólico. Su administración a dosis de
entre 13-15 mg/Kg/d mejora las alteraciones analíticas1 y a dosis de
20 mg/Kg/d mejora las lesiones histológicas y endoscópicas en
un porcentaje discreto de pacientes (15-30%)2. Por ello, es evidente que se
ha de mejorar el tratamiento médico de la colangitis esclerosante primaria.
Otras opciones terapéuticas que incluyen inmunosupresores como los
glucocorticoides, la budesonida, la ciclosporina, la azatioprina, el tacrolimus
y el metotrexate, la pentoxifilina, la D-penicilamina y la colchicina han
demostrado su ineficacia en esta enfermedad.
Farkkila y colaboradores publican en el mes de diciembre en
Hepatology un estudio aleatorizado, controlado y doble ciego en el que se
comparó la administración de ácido ursodesoxicólico
a dosis de 15 mg/Kg/d + metronidazol 600-800 mg/d con la de ácido ursodesoxicólico
a estas mismas dosis+placebo. La administración del metronidazol se
basó en su efecto antiinflamatorio intestinal que conduciría
a una reducción de la permeabilidad colónica, a una menor endotoxinemia
y finalmente a una menor activación de las células de Kupffer
y de los macrófagos portales.
El estudio incluyó 80 pacientes con enfermedad poco
evolucionada y se realizó un seguimiento de 3 años tanto clínico,
como histológico y endoscópico. Pese a que en ambos grupos se
produjo una mejoría significativa de las alteraciones del perfil hepático,
únicamente la combinación de ácido ursodesoxicólico
y metronidazol mejoró el índice pronóstico de la Clínica
Mayo. Sin embargo, cuando se analizaron los efectos de la administración
del metronidazol sobre las alteraciones histológicas y endoscópicas,
únicamente se observaron mejorías marginales. Por otra parte,
el estudio no mostró diferencias en el número de pacientes que
presentaron una descompensación clínica, desarrollaron un colangiocarcinoma,
requirieron trasplante hepático o murieron. Finalmente, los efectos
adversos fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron metronidazol,
un 53% los presentaron, consistiendo básicamente en alteraciones digestivas
leves.
Aunque las conclusiones del presente estudio son limitadas
y únicamente demuestran que la administración de metronidazol
en pacientes con colangitis esclerosante primaria mejora su control analítico,
hemos de considerarlo como una paso más en la optimización del
tratamiento de esta enfermedad. Futuros estudios podrán establecer
si el empleo de dosis mayores de ácido ursodesoxicólico en combinación
con metronidazol o con otros antibióticos orales pueden ser de utilidad
en pacientes con colangitis esclerosante primaria.
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Referencias.-
1.- Lindor KD Mayo Primary Sclerosing Cholangitis-Ursodeoxycholic
Acid Study Group. Ursodiol for primary sclerosing cholangitis.. N Engl J Med.
1997;336:691-5.
2.- Mitchell SA, Bansi DS, Hunt N, et al. A preliminary trial
of high-dose ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis. Gastroenterology.
2001;121:900-7.
3.- Farkkila M, Karvonen AL, Nurmi H, et al. Metronidazole
and ursodeoxycholic acid for primary sclerosing cholangitis: a randomized
placebo-controlled trial. Hepatology. 2004;40:1379-86.
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