Novedades Cientificas
Susceptibilidad genética en la enfermedad hepática
alcohólica. Identificados dos nuevos polimorfismos como factores de
riesgo
Entre los pacientes alcohólicos, algunos no desarrollan
lesiones hepáticas o únicamente presentan esteatosis macrovacuolar,
mientras que otros (10-30 %) desarrollan enfermedades hepáticas alcohólicas
graves, como la esteatosis microvesicular, la hepatitis alcohólica
y la cirrosis hepática. Los factores que determinan esta diferente
susceptibilidad individual son desconocidos. Estudios de concordancia entre
gemelos sugieren que determinados factores genéticos podrían
estar implicados en dicha predisposición. Hasta la fecha únicamente
dos polimorfismos habían sido identificados como factores de riesgo
para el desarrollo de hepatitis alcohólica (polimorfismo en la región
promotora del TNFa) (1) y de enfermedades hepáticas alcohólicas
en general (polimorfismo en la región promotora de la IL-10) (2).
En dos artículos publicados en el mes de mayo en Gastroenterology
y Hepatology se identifican dos nuevos polimorfismos como factores de riesgo
para el desarrollo de enfermedades hepáticas alcohólicas. Degoul
y col. (3) analizaron la secuencia diana mitocondrial de la enzima manganeso
superóxido dismutasa en 71 pacientes con enfermedad hepática
alcohólica y en 79 controles. La frecuencia del dimorfismo genético
alanina por valina, en forma homozigota, en dicha secuencia fue del 17-19
% en los controles o en los individuos con esteatosis macrovacuolar, del 43
% en los pacientes con esteatosis microvesicular, del 58 % en los pacientes
con hepatitis alcohólica y del 69 % en los pacientes con cirrosis.
Los autores concluyen que este dimorfismo incrementa el riesgo de desarrollar
esteatosis microvacuolar, hepatitis alcohólica y cirrosis en los pacientes
alcohólicos crónicos, hipotetizando que el mecanismo podría
implicar una disminución en la detoxificación de los radicales
de oxígeno por parte de la enzima mitocondrial manganeso superóxido
dismutasa.
Järveläinen y col. (4) describen la asociación
de un polimorfismo en la región promotora del gen CD14 (gen del receptor
para endotoxina CD14) y el riesgo en el desarrollo de hepatitis alcohólica
y cirrosis en los pacientes alcohólicos crónicos. La homocigosis
para la timidina en una serie de 442 varones finlandeses se asoció
con un incremento en el riesgo de desarrollar hepatitis alcohólica
de 2,48 (p: 0,18) y de cirrosis de 3,45 (p: 0,004). Dicho polimorfismo generaría
un incremento en la expresión del gen CD14, con la subsecuente sobreexpresión
de los receptores CD14 en las células de Kupffer y la sobreactivación
de la respuesta inflamatoria.
Los resultados de ambos estudios apoyan la hipótesis
de la susceptibilidad genética en el desarrollo de enfermedades hepáticas
alcohólicas, al menos en las poblaciones estudiadas. Nuevos estudios
de estos genes en otras poblaciones y de otros genes candidatos ayudarán
a esclarecer, definitivamente, esta susceptibilidad en un futuro próximo.
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BIBLIOGRAFÍA NOVEDADES CIENTÍFICAS
1. Grove J, Daly AK, Bassendine MF, Day CP. Association of
a tumor necrosis factor promoter polymorphism with susceptibility to alcoholic
steatohepatitis. Hepatology 1997; 26: 143-6.
2. Grove J, Daly AK, Bassendine MF, Gilvarry E, Day CP. Interleukin
10 promoter region polymorphisms and susceptibility to advanced alcoholic
liver disease. Gut 2000; 6: 540-5.
3. Degoul F, Sutton A, Mansouri A, Cepanec C, Degott C, Fromenty
B, et al. Homozygosity for Alanine in the Mitochondrial Targeting Sequence
of Superoxide Dismutase and Risk for Severe Alcoholic Liver Disease. Gastroenterology
2001; 120: 1468-74.
4. Järveläinen HA, Orpana A, Perola M, Savolainen
VT, Karhunen PJ, Lindros KO. Promoter polymorphism of the CD14 endotoxin receptor
gene as a risk factor for alcoholic liver disease. Hepatology 2001; 33: 1148-53.
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