Novedades Cientificas
Polimorfismo de la apolipoproteína e y el ácido
ursodesoxicólico en la cirrosis biliar primaria
La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad colestásica
crónica del hígado, cuya patogenia puede estar, en parte, ligada
a un cierto componente genético, ya que se ha observado, además
de un mayor riesgo en los familiares, una mayor susceptibilidad asociada con
ciertos antígenos de histocompatibilidad y con polimorfismos genéticos
variables, pero particularmente del gen del factor de necrosis tumoral alfa
y del CTLA-4. Otro hecho interesante en la enfermedad es la variabilidad de
respuesta frente al ácido ursodesoxicólico. Si bien, se ha señalado
que la administración de ácido ursodesoxicólico puede
mejorar la supervivencia e, indudablemente, retrasa la progresión histológica
de la enfermedad, existe una gran variabilidad en relación a la respuesta
terapéutica frente al ácido ursodesoxicólico, en el sentido
de que, aproximadamente, una cuarta parte de los pacientes no tienen una buena
respuesta ni bioquímica ni histológica.
Con los antecedentes de un estudio anterior en el cual se observaba
que el polimorfismo de la apolipoproteina E (apo-E) podría influir
sobre la expresión clínica y bioquímica de la CBP, el
grupo del Dr. Poupon de París ha evaluado si el polimorfismo de la
apo-E se asocia con un mayor riesgo y con la gravedad de la enfermedad, así
como sobre la distinta respuesta al ácido ursodesoxicólico.
La distribución genotípica de la apo-E no fue distinta en los
72 pacientes con CBP que la observada en la población general. Un hallazgo,
sin embargo, muy interesante fue que los pacientes con el alelo e4 eran más
jóvenes y tenían una enfermedad más grave que los pacientes
con otros alelos. Asimismo observaron que al cabo de cuatro años de
tratamiento con ácido ursodesoxicólico, la tasa de disminución
de los niveles de fosfatasa alcalina de las transaminasas también fueron
menores en los pacientes con el alelo e4. Estos resultados indicarían
que la gravedad de la CBP y, todavía más importante, que la
respuesta terapéutica al ácido ursodesoxicólico podría,
en parte, estar determinada genéticamente. Los autores especulan sobre
los potenciales mecanismos fisipatológicos para explicar los resultados
y especulan que la existencia del alelo e4 favorecería el acúmulo
de ácidos biliares endógenos en el hígado y en las vías
biliares, lo cual podría ocasionar una mayor gravedad de la lesión
celular. Si bien la existencia de un determinado polimorfismo sólo
representa una mayor susceptibilidad para presentar un trastorno, y no explica
completamente la variabilidad de respuesta a un fármaco, este estudio
abre una vía para conocer mejor la patogenia de la cirrosis biliar
primaria.
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BIBLIOGRAFÍA NOVEDADES CIENTÍFICAS
1. Corpechot C, Benlian P, Barbu V, Chazouilleres O, Poupon
RE, Poupon R. Apolipoprotein E polymorphism, a marker of disease severity
in primary biliary cirrhosis? Journal of Hepatology 2001; 35: 324-8.
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