Novedades Cientificas
Ácido Ursodesoxicólico en la prevención
del cáncer de colon en pacientes con colangitis esclerosante primaria
y colitis ulcerosa
El ácido ursodesoxicólico es el tratamiento farmacológico
más habitualmente empleado en los pacientes con colangitis esclerosante
primaria (CEP). Sin embargo, pese a que dicho tratamiento produce una marcada
mejoría en los parámetros de función hepática,
ningún estudio ha demostrado que modifique la historia natural de la
enfermedad y que mejore la supervivencia. Por otra parte, entre un 30 % y
un 85 % de los pacientes con CEP presentan una colitis ulcerosa (CU) (1).
Ambas enfermedades aumentan el riesgo de desarrollar neoplasias de tracto
digestivo: colangiocarcinoma en el caso de la CEP y cáncer colorrectal
en el de la CU. Además, se ha descrito recientemente que pacientes
con CEP y CU presentan un mayor riesgo de displasia colónica y de cáncer
de colon que los pacientes con CU únicamente (2).
Hasta el momento no se dispone de tratamientos farmacológicos
que disminuyan el riesgo neoplásico de estos pacientes. El ácido
ursodesoxicólico reduce la concentración colónica de
ácido desoxicólico (ácido biliar implicado en procesos
de carcinogénesis) y, a nivel experimental, inhibe la carcinogénesis
colónica (3), por lo que podría ser útil en esta indicación.
Tung et al refieren, en un estudio retrospectivo que incluyó 59 pacientes
con CEP y CU (pacientes con un riesgo de desarrollar cáncer colorrectal
del 50 % a los 25 años de CU) una disminución de la displasia
colónica en aquellos pacientes que recibían ácido ursodesoxicólico
(4). Trece de los 41 pacientes que recibieron ácido ursodesoxicólico
desarrollaron displasia colónica (32 %), en comparación con
13 de 18 entre los que no recibieron dicha medicación (72 %), p = 0,005.
En dicho estudio los autores establecen una relación negativa entre
la administración de ácido ursodesoxicólico y el desarrollo,
tanto de displasia colónica en general (odds ratio = 0,14, p = 0,01),
como de displasia colónica de alto grado (odds ratio = 0,16, p = 0,04).
Dicha relación se mantuvo tras ajustar los resultados por otra variables,
como la edad de aparición de la CU y el tiempo de evolución.
Pese a las limitaciones metodológicas del estudio: diseño
retrospectivo y por lo tanto sin aleatorización de tratamientos, estos
hallazgos proporcionan la base racional para el desarrollo de estudios clínicos
propectivos, que evalúen el efecto profiláctico del ácido
ursodesoxicólico en los grupos de pacientes con un alto riesgo de cáncer
colorrectal, incluyendo los pacientes con CU.
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BIBLIOGRAFÍA NOVEDADES CIENTÍFICAS
1. Larusso NF, Wiesner RH and Ludwig J. Sclerosing cholangitis.
In: McIntyre N, Benhamou JP, Bircher J, Rizzetto M, Rodés J, eds. Oxford
Textbook of Clinical Hepatology. Oxford: Oxford Medical Press 1999: 1121-30.
2. Brentnall TA, Haggitt RC, Rabinovitch PS et al. Risk and
natural history of colonic neoplasia in patients with primary sclerosing cholangitis
and ulcerative colitis. Gastroenterology 1996; 110: 331-8.
3. Rodrigues CM, Kren BT, Steer CJ, et al. The site-specific
delivery of ursodeoxycholic acid to the rat colon by sulfate conjugation.
Gastroenterology. 1995; 109: 1835-44.
4. Tung BY, Emond MJ, Haggitt RC, et al. Ursodiol use
is associated with lower prevalence of colonic neoplasia in patients with
ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis. Annals Intern Med 2001;
134: 89-95.
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