Hepatitis aguda en un consumidor de ácido valproico
Varón de 66 años que es remitido por una cuadro
de hepatitis aguda con clínica de ictericia, coluria y acolia, sin
otra sintomatología acompañante. Entre sus antecedentes destacaba
un adenocarcinoma pulmonar intervenido quirúrgicamente hacia 10 años.
El paciente había sido intervenido, asimismo, de una metástasis
cerebral hacia 2 años, diagnosticada a raiz de crisis convulsivas,
por lo que realizaba tratamiento con ácido valproico. A la exploración
física el paciente únicamente mostraba una ictericia franca
y una hepatomegalia de 2 cm. La analítica mostró una bilirrubina
total de 13 mg/dl, una hipertransmiansemia marcada: AST: 1771 U/L, ALT:
1462 UI/L, una discreta alteración en los enzimas de colestasis:
FA: 456 UI/L, GGT: 121 UI/L y un índice de protrombina normal: 95%.
La ecografía abdominal no mostró hallazgos patológicos.
Las serologías realizadas para virus hepatotropos fueron negativas.
Ante la sospecha clínica de hepatitis tóxica
por ácido valproico, se suspendió dicho fármaco y se
inició fenitoina. La evolución clínica posterior del
paciente fue satisfactoria, normalizando las alteraciones del perfil hepático
a los 45 días de la retirada del fármaco hepatotóxico.
La hepatotoxicidad por ácido valproico es relativamente
frecuente. Aproximadamente, una de cada 37000 personas expuestas sufre esta
complicación, aunque existen factores de riesgo claramente identificados:
niños menores de 3 años, historia de disfunción mitocondrial,
antecedentes de síndrome de Reye, ataxia de Friedreich y tratamiento
farmacológico múltiple. Las alteraciones hepáticas
más frecuentes son un incremento reversible de las transaminasas
(10-40%) y cuadros de hepatitis aguda grave con esteatosis microvesicular
o necrosis submasivas. La depleción mitocondrial de carnitina asociada
al tratamiento con ácido valproico se ha implicado en su patogenia.
El tratamiento fundamental es la retirada del fármaco. Sin embargo,
se han publicado estudios que muestran un efecto beneficioso sobre la supervivencia
de la administración de L-carnitina.
Referencias.
Chitturi S, George J. Hepatotoxicity of commonly used drugs:
nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antihypertensives, antidiabetic agents,
anticonvulsants, lipid-lowering agents, psychotropic drugs. Seminars in
Liver Disease 2002; 22: 169-183.
